喝茶，真能抗癌嗎？

可惜，茶對于人類的醫(yī)療價值一直難以得到證明。大部分的早期流行病學調查都采用個案對照研究，即查看癌癥患者的病史、生活方式和潛在病原的環(huán)境暴露史，并與特定群體中的健康個體進行對比。許多研究人員在這些研究的基礎上提出飲用綠茶能在一定程度上預防癌癥，但是荷蘭馬斯特里赫特大學的流行病學家Piet van den Brandt提醒應該謹慎一些。他說：“這些個案對照研究是在上世紀70到90年代完成的，很多人懷疑其中可能存在回憶偏差或選擇偏差。”這類研究的一個缺點是它們依賴于研究對象對于過去行為的自陳報告。此外，研究結果可能受到癌癥患者確診時的生活方式變化的影響，如飲食發(fā)生改變。因此，van den Brandt等人更偏向于隊列研究——對大規(guī)模群體進行為期多年的前瞻性追蹤。

流行病學研究在調查茶的效果時所得出的結論還可能因為其他對健康具有更大影響的生活方式因素而蒙上一層不確定性，比如吸煙。1994年，一項來自上海的高引個案對照研究顯示，綠茶對食道癌具有性別特異性預防效果【2】。但是，楊中樞（未參與研究）解釋說之所以只在女性群體中觀察到防癌效果，是因為在研究進行期間，75%的男性吸煙，而僅有極少數(shù)女性吸煙。剔除這一混雜效應后的數(shù)據(jù)表明，飲茶和癌癥風險下降60%相關——只限于不吸煙的人。

雖然面臨諸多挑戰(zhàn)，但是已有若干大型隊列研究證明了綠茶對于防癌的一些有益效果。2016年發(fā)表的一項研究追蹤調查了超過16.4萬名中國男性在1990年到2006年間的健康狀況，將經常飲用綠茶與癌癥死亡風險下降8–21%關聯(lián)了起來【3】。在歐洲，van den Brandt及其同事從1986年開始，一直在追蹤茶和其他飲食因素對于12萬中年男性和女性的長期健康的影響。他們的研究是荷蘭隊列研究（Netherlands Cohort Study）的一部分。Van den Brandt發(fā)現(xiàn)，就男性而言，隨著飲茶增加，癌癥死亡率、心血管疾病死亡率和整體死亡率均有所下降【4】。“但是這種關系似乎是非線性的——存在最佳攝入量?！彼f。每日飲茶三杯，效果最佳。有趣的是，對于茶和咖啡飲用量幾乎相等的男性，其死亡率下降幅度最明顯，這表明咖啡可能也具有有益健康的效果。不同于上海的隊列研究，van den Brandt沒有在飲茶的女性身上觀察到明顯的有益健康的效果。

尋找答案

許多研究團隊都通過臨床試驗探究綠茶對于癌癥的影響。在這些試驗中，EGCG和茶的其他成分被當作治療劑或預防劑使用。由于泡茶的方式有很多，不同方式會影響一杯茶的濃度和容量，進而可能影響茶對人的生理性效果，因此臨床研究人員一般采用界定清晰的茶萃取物——復制了一杯濃綠茶的兒茶素成分，并且能以膠囊形式攝取。

許多試驗都將重點放在茶萃取物的安全性和生物利用度上，生物利用度是一個突出問題，因為EGCG會快速排出體外。但是，口服綠茶萃取物也表現(xiàn)出一定的抑制前列腺癌和結腸直腸癌進展的潛力【5，6】。2006年，意大利的一項小型研究顯示，此類萃取物或許能預防癌前前列腺增長轉變?yōu)榘┌Y【6】。研究分為30人的治療組和30人的安慰劑組，一年后，在治療組中僅觀察到了一例惡性腫瘤，而在安慰劑組觀察到了9例。Kumar及其同事在2015年開展的一項臨床試驗未能證明綠茶對于預防前列腺癌具有統(tǒng)計顯著性效果，不過他們觀察發(fā)現(xiàn)，相對于安慰劑組，治療組的某些癌前病變有所減少【7】。“對于一種潛伏期如此之長的疾病，我認為這項發(fā)現(xiàn)非常了不起?！?/span>

茶萃取物比現(xiàn)泡茶容易再現(xiàn)，但是也存在一定的安全隱患。截至目前，臨床試驗中發(fā)生的不良事件基本上都是微小可控的；在某些情況下，更多的是因為咖啡因而非兒茶素。但是楊中樞提醒說，高劑量的EGCG會帶來肝毒性風險，這個問題已在一般為了減重而服用高劑量OTC茶制膳食補充劑的人群中出現(xiàn)了?！拔疫€沒發(fā)現(xiàn)因為飲茶而引發(fā)肝毒性的，”他說，“但是當你把一切融合進一個膠囊中就不一樣了，目前已有30多份因為茶制膳食補充劑引發(fā)毒性的臨床報告?！辈痪弥?，歐洲當局建議對這類補充劑展開進一步的調查，可能預示著將收緊監(jiān)管要求。

這個問題之所以引起關注，是因為截至目前在試驗中觀察到的微弱抗癌效果表明，要真正起到預防癌癥的作用，所需的EGCG劑量可能要高于一杯茶所含有的量。若干研究團隊正在探索運用基于納米技術的策略，更加有針對性地利用兒茶素的這種效果。Mukhtar及同事已經開發(fā)出了一種膠囊化EGCG劑型，它在臨床前模型中可以靶向前列腺組織，抑制腫瘤生長。新加坡科技研究局生物工程與納米科技研究院的Motoichi Kurisawa及其同事甚至發(fā)現(xiàn)，EGCG本身可被修改為藥物遞送工具，不僅能在機體內運送其他抗癌藥，還能增強它們的藥效。Kurisawa團隊已經在小鼠模型中證明了這些EGCG納米載體的有效性，包括一種劑型的腎癌藥舒尼替尼，它可以顯著緩解與正常給藥方案相關的毒性。Kurisawa指出，舒尼替尼的一般注射劑量為40毫克/公斤體重?！暗?，按照5毫克/公斤的劑量注射我們的納米復合體，我們觀察到了非常顯著的腫瘤生長抑制效果?！彼f。

苦澀之味

由于只有非常有限的臨床效果證據(jù)，在制定癌癥研究預算時，茶越來越難成為考慮重點。“現(xiàn)在如果你研究的是綠茶，你無法得到任何資助。”Mukhtar說。

在楊中樞看來，這是化學預防研究面臨的普遍問題。人體內的干預研究費用高昂，而且一般鮮少出成果。一個著名的例子是十年前的硒與維生素E預防癌癥的隨機對照試驗（SELECT），耗資1.14億美元，卻沒有發(fā)現(xiàn)任何有益效果。身為一家大型癌癥研究中心的臨床研究人員，Kumar抱持著一種更加樂觀的看法，但是她也承認天然產品和化學預防面臨著來自更加強大的新療法的激烈競爭，比如已經開始產出可觀成果的免疫療法?！拔覀兛偸桥旁趧e人后面?！彼f。缺乏強大的商業(yè)模式使問題更加嚴峻：制藥公司沒有動力進行投資，對一種便宜而常見的產品開展試驗。

一直以來，未能證明茶具有直接的抗癌效果，令人大感失望，同時這也突出了研究食物和天然產品的醫(yī)療價值所固有的困難。但是，楊中樞在其他類型的研究中看到有更強大的證據(jù)證明茶的健康效果，這或許也有助于降低長期患癌風險，比如通過預防代謝綜合征的發(fā)生。“如果茶能夠減輕體重，降低心血管疾病的發(fā)病風險，那樣也能降低患癌風險。”他說，“我們希望大型隊列研究可以為我們提供更加有理有據(jù)的答案?！?/strong>

原文以Tea’s value as a cancer therapy is steeped in uncertainty為標題

發(fā)布在2019年2月6日《自然》OUTLOOK上